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cefuroxima estabilidad química de cefuroxima sódica después de la reconstitución en el 0,9% de inyección de cloruro de sodio y el almacenamiento en jeringas de polipropileno para uso pediátrico De Revista Internacional de formación de compuestos farmacéuticos, 07/01/03 por Gupta, Vishnu D La estabilidad de la cefuroxima sodio (50 mg / ml) en inyección de cloruro de sodio 0,9% almacenado en jeringas de polipropileno se estudió a 25 y 5C por medio de un método de ensayo de cromatografía de líquidos de alto rendimiento indicador de la estabilidad. Las concentraciones de la droga estaban directamente relacionadas con alturas de los picos, y la desviación estándar relativa ciento sobre la base de cinco inyecciones fue de 0,9. Había por lo menos dos productos de descomposición que se separaron de la droga intacta. La pérdida de potencia fue de menos de 10% después de 2 días de almacenamiento a 2 5C, y la pérdida de potencia fue de menos de 4% después de 21 días de almacenamiento a 5 ° C. El valor de pH aumentado desde 6,9 hasta 7,3 cuando la inyección fue de se almacena a 25 ° C para 2 días, y el valor pH se incrementaron 6,9 a 7,0 cuando la inyección se almacenó a 5 ° C durante 21 días. El fármaco no se adsorbió sobre las jeringas. La intensidad del color lightyellow aumentó con el período de almacenamiento a 25 ° C pero no cambió significativamente con el almacenamiento a 5 ° C. cefuroxima sódica (Figura 1) en polvo para inyección se utiliza ampliamente para el tratamiento de muchas enfermedades diferentes, tales como infecciones del tracto urinario e infecciones del tracto respiratorio inferior. Antes de ser utilizado, se disuelve en la inyección de cloruro sódico al 0,9% a una concentración de 50 mg / mL. La mezcla resultante se llena generalmente en 5 mL jeringas de polipropileno para uso pediátrico. El fabricante recomienda que la mezcla resultante se debe utilizar dentro de las 24 horas cuando se almacena a temperatura ambiente y el plazo de 7 días cuando se almacena a 5 ° C en el refrigerador? Gupta et Alz estudió la estabilidad de cefuroxima sódica en 0,9% de inyección de cloruro de sodio y la inyección de dextrosa al 5% a concentraciones de 5 mg / ml y 10 mg / mL. Las inyecciones resultantes se almacenaron en bolsas de cloruro de polivinilo a temperatura ambiente y a 5 grados C. La pérdida de potencia fue de menos de 7% después de 1 día de almacenamiento a 25 ° C y después de 30 días de almacenamiento a 5 ° C. El propósito de esta investigación fue determinar la estabilidad de la inyección de cefuroxima sodio (50 mg / ml) en cloruro de sodio al 0,9% después de un almacenamiento en jeringas de polipropileno a 25 y 5 ° C y para determinar si el fármaco se adsorbió sobre las jeringas. Materiales y métodos Sustancias químicas y reactivos Todos los productos químicos y reactivos eran USP / NF o de calidad ACS y se usaron sin purificación adicional. El polvo de cefuroxima sódica inyectable era forma comercial Lote 1ZPO216 (Glaxo Wellcome, Inc. de Research Triangle Park, Carolina del Norte). Un sistema de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) (M-45 de la bomba y modelo 484 detector de longitud de onda múltiple, Waters Corporation, Milford, Massachusetts) equipado con un inyector (Modelo 7125, Rheodyne, Cotati, California), y un grabador (Omniscribe se utilizaron 5213-12, Houston Instruments, Austin, Texas). Una columna de fase inversa (catálogo no. 58220U, C ^ sub 8 ^, 15 cm, 4,6 mm ID, 5 (mu) m, Supleco Company, Bellefonte, Pennsylvania) se utilizó. Todos los valores de pH se midieron con un Beckman SS-3 Zeromatic pH metro (Beckman Instruments, Fullerton, California). La fase móvil contenía 9,5% (v / v) de acetonitrilo en agua que contenía tampón de acetato 0,02 M de amonio. El pH de la fase móvil fue de aproximadamente 6,9. El caudal fue de 1,3 ml / minuto, la sensibilidad fue de 0,9 AUFS en 274 nm, la velocidad de gráfico fue 30,5 cm / hora, y la temperatura era ambiente. Preparación de inyección para estudios de estabilidad cefuroxima sodio (1,5 g por vial de base libre) se utilizó para preparar las inyecciones para el estudio de estabilidad. El polvo para inyección, que era equivalente a 6 g de cefuroxima, se disolvió en inyección de cloruro de sodio suficiente 0,9% (Lot PS 105.619, Baxter Healthcare Corporation, Deerfield, Illinois) para llevarlo a 120 ml (50 mg de cefuroxima por mililitro de inyección). La inyección se llenó inmediatamente en jeringas de polipropileno de 5 ml (catálogo nº. 301 a 603, Becton, Dickinson & Company, Franklin Lake, Nueva Jersey). Las jeringas se dividieron en dos grupos (10 jeringas por parte); un grupo se almacenó en el refrigerador a 5 +/- 1 ° C, y el otro grupo se almacenó a 25 +/- 1 ° C en el día cero, la inyección se ensayó; y se registró el valor de pH. Los contenidos de las jeringas se ensayaron de nuevo a intervalos apropiados, y los valores de pH se registraron. Una cantidad de 20 ml de la inyección también se almacenó a 25 ° C en un matraz aforado de vidrio de 25 ml para la comparación para determinar si el fármaco puede haber adsorbido en las jeringas de polipropileno. Preparación de soluciones patrón Una cantidad 105,7 mg del polvo para inyección se pesaron exactamente (105,7 mg es equivalente a 100 mg de base libre de cefuroxima) y se disolvió en suficiente agua para hacer 100 ml de la solución. Esas soluciones madre se utilizaron para preparar soluciones de concentraciones más bajas, según sea necesario. Debido a que el porcentaje de desviación estándar relativa (RSD) era muy bueno (0,9) como resultado de la utilización de 80 (mu) L para cada inyección, el patrón interno no se utilizó en este estudio. La solución estándar que se utiliza más comúnmente del medicamento (100 (mu) g / ml) se preparó diluyendo 2,5 ml de la solución madre a 25 ml con agua. Preparación de ensayo Soluciones Una cantidad de 2.0 ml de la solución de ensayo se diluyó a 100 ml con agua; 2,5 ml de esta solución se diluyó adicionalmente a 25 ml con agua. La descomposición de cefuroxima sódica Una cantidad de 25 ml de la solución patrón preparada recientemente (100 (mu) g / ml) se hirvió en un vaso de precipitados de 150 ml mediante el uso de una placa caliente. Después de 90 segundos, se dejó enfriar, el volumen se llevó a 25 ml con agua, y la solución se inyectó en el cromatógrafo. Procedimiento del ensayo y los cálculos Una cantidad 80-EL de la solución de ensayo se inyectó en el cromatógrafo en las condiciones descritas. Para la comparación, se inyectó un volumen similar de la solución estándar que contenía la misma concentración de fármaco (en base a la demanda de la etiqueta). Debido a alturas de pico de la droga estaban directamente relacionadas con las concentraciones (60-110 (mu) g / ml), los resultados se calcularon mediante el uso de una ecuación simple: (Ph) ^ sub a ^ / Ph) ^ sub s ^ x 100 = Porcentaje de la demanda de la etiqueta se encuentra en (Ph) ^ sub a ^ es la altura máxima de la droga de la solución de ensayo y (Ph) ^ sub s ^ es la altura del pico de la solución estándar. Los resultados se presentan en la Tabla 1. Resultados y discusión El procedimiento de ensayo desarrollado es preciso y exacto; el porcentaje de RSD es 0.9 (basado en cinco lecturas). Al parecer, el gran volumen de inyección (80) iL) produjo resultados exactos y precisos sin el uso de un patrón interno. Las concentraciones de la droga estaban directamente relacionadas con las alturas de los picos (probada gama, del 60 al 110 (mu) g / ml). Es importante que el volumen de inyección (80 (mu) L) permanecen constantes para garantizar una relación lineal entre las concentraciones y las alturas de los picos. La solución estándar, que se descompone por el calor, produce dos picos adicionales a partir de los productos de descomposición (Figura 2C). Todos los productos de la descomposición se eluyen antes del pico de drogas. La potencia del fármaco intacto restante fue sólo 38,5%. La potencia de cefuroxima se redujo a 98,1% (Tabla 1) después de 1 día de almacenamiento a 25 ° C, y el valor de pH se incrementó desde 6,9 hasta 7,3. Después de un almacenamiento de 2 días a 25 ° C, la potencia era 91,5%. Después de 3 días de almacenamiento a 25 ° C, la potencia se redujo a 87,9%. El pH se mantuvo constante (7,3) para 2 y 3 días de almacenamiento a 25 ° C a 25 ° C, una fecha más allá de usar (BUD) de 2 días es el máximo. Dado que la potencia de cefuroxima disminuyó a 91,5% después de un almacenamiento durante 2 días, a 1 día BUD puede ser más apropiado. A 5 ° C, la pérdida de potencia después de 21 días de almacenamiento era de menos de 4%; y el valor de pH de la inyección se había incrementado desde 6,9 hasta 7,0. Por lo tanto, a 5 ° C, una yema de al menos 21 días es apropiado. A fecha de caducidad 7-día ha sido recomendado por la manufacturer.1 Obviamente, no había ninguna adsorción de fármaco en las jeringas, ya que la inyección que se almacena en el matraz aforado de vidrio durante 1 día dio resultados similares a la muestra almacenada en el polipropileno jeringas. A 25 ° C, la intensidad del color amarillo claro se incrementó con el tiempo de almacenamiento; y en 5 ° C, no hubo ningún cambio significativo en la apariencia física de la inyección. La cefuroxima sodio (50 mg / ml) en 0,9% de inyección de cloruro de sodio almacenada en 5 mL jeringas de polipropileno era estable durante 2 días a temperatura ambiente y durante al menos 21 días a 5 ° C. 1. Zinacef [prospecto]. Research Triangle Park, Carolina del Norte: Glaxo Wellcome Inc .; 1998: 1-2. 2. Gupta VD, Stewart KR. Estabilidad de la cefuroxima sodio en algunas soluciones tamponadas y aditivos acuosa intravenosa. J Clin Hosp Pharm 1986; 11: 47-54. Vishnu D. Gupta, PhD Farmacia de la Universidad de Houston División de Houston, Texas Dirección para la correspondencia: Vishnu D. Gupta, PdD, PhD, División de Farmacia, Universidad de Houston, 1441 Moursund St. Houston, TX 77030 E-mail: vgupta@uh. edu Derechos de autor de International Journal of Pharmaceutical Compounding julio / agosto de 2003 prevista por ProQuest Information and Learning Company. Todos los derechos reservados
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