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Anafranil La tendencia suicida y fármacos antidepresivos Los antidepresivos aumentaron el riesgo en comparación con el placebo de pensamiento y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Cualquiera que considere el uso de clorhidrato de clomipramina o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven debe equilibrar este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años; hubo una reducción en el riesgo con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. La depresión y otros trastornos psiquiátricos son a su vez asociados con un aumento en el riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia con antidepresivos deben ser controlados de manera adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y la comunicación con el prescriptor. clorhidrato de clomipramina no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos con excepción de los pacientes con trastorno obsesivo compulsivo (TOC) (ver Advertencias, empeoramiento clínico y riesgo de suicidio; PRECAUCIONES, Información para los pacientes, y PRECAUCIONES, Uso Pediátrico). Descripción Anafranil Anafranil y el comercio; (Clorhidrato de clomipramina) Cápsulas USP es una droga antiobsesivos que pertenece a la clase (dibenzazepine) de agentes farmacológicos conocidos como antidepresivos tricíclicos. Anafranil está disponible en cápsulas de 25, 50 y 75 mg para administración oral. La clomipramina clorhidrato USP es 3-cloro-5- [3- (dimetilamino) propil] 10,11-dihidro-5H dibenz [b, f] azepina monohidrocloruro, y su fórmula estructural es: Clomipramina clorhidrato de USP es un polvo cristalino blanco a blanquecino. Es muy soluble en agua, en metanol, y en cloruro de metileno, e insoluble en éter etílico y en hexano. Ingredientes inactivos. D & amp; C Rojo No. 33 (25 mg cápsulas solamente), D & amp; C Yellow No. 10, FD & amp; C Blue No. 1 (sólo cápsulas de 50 mg), FD & amp; C Amarillo No. 6, gelatina, estearato de magnesio, metilparabeno , propilparabeno, almidón (de maíz), y dióxido de titanio. Anafranil - Farmacología Clínica farmacodinámica Clomipramina (CMI) se presume que influir en los comportamientos obsesivos y compulsivos a través de sus efectos sobre la transmisión neuronal serotoninérgicos. El mecanismo neuroquímico real es desconocido, pero la capacidad de CMI para inhibir la recaptación de la serotonina (5-HT) se cree que es importante. farmacocinética Absorción / Biodisponibilidad y ndash; CMI a partir de cápsulas Anafranil es tan biodisponible como CMI partir de una solución. La biodisponibilidad de la CMI de las cápsulas no se ve afectada significativamente por los alimentos. En un estudio de dosis proporcionalidad que implica múltiples dosis de CMI, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario (C ss) y curvas de tiempo-área bajo la concentración plasmática (AUC) de principal metabolito activo CMI y de CMI, desmetilclomipramina (DMI), no eran proporcionales a la dosis en los rangos evaluados, es decir, entre 25 a 100 mg / día y entre 25 a 150 mg / día, aunque C ss y AUC son aproximadamente de forma lineal relacionados con la dosis entre 100 a 150 mg / día. La relación entre la dosis y CMI / DMI concentraciones en dosis diarias más altas no se ha evaluado de forma sistemática, pero si hay dependencia de la dosis significativa a dosis superiores a 150 mg / día, existe el potencial para mucho más altos ss C y AUC incluso para los pacientes que recibieron dosis dentro de del rango recomendado. Esto puede suponer un riesgo potencial para algunos pacientes (ver Advertencias y Precauciones: Interacciones medicamentosas). Después de una dosis oral única de 50 mg, las concentraciones plasmáticas máximas de CMI se producen dentro de 2 a 6 horas (media, 4,7 horas) y rango de 56 ng / ml a 154 ng / mL (media, 92 ng / ml). Después de múltiples dosis diarias de 150 mg de Anafranil, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario van desde 94 ng / ml a 339 ng / mL (media, 218 ng / ml) durante CMI y de 134 ng / ml a 532 ng / mL (media , 274 ng / ml) durante DMI. Información adicional de un estudio con dosis crecientes de dosis de hasta 250 mg DMI sugiere que puede exhibir una farmacocinética no lineal en todo el rango de dosificación. A una dosis de Anafranil 200 mg, sujetos que tenían una única muestra de sangre tomada aproximadamente 9 a 22 horas, (mediana 16 horas), después de la dosis tenían concentraciones en plasma de hasta 605 ng / ml para la CMI, 781 ng / ml para DMI , y 1,386 ng / ml para ambos. Distribución y ndash; CMI distribuye en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el cerebro y en la leche materna. DMI también distribuye en CSF, con una relación de CSF / plasma media de 2,6. La proteína de unión de CMI es de aproximadamente 97%, principalmente a la albúmina, y es independiente de la concentración de CMI. La interacción entre el CMI y otras drogas altamente unido a proteínas no se ha evaluado completamente, pero puede ser importante (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). Metabolismo y ndash; CMI una amplia biotransformación de DMI y otros metabolitos y sus conjugados glucurónidos. DMI es farmacológicamente activo, pero sus efectos sobre los comportamientos del TOC son desconocidos. Estos metabolitos se excretan en la orina y las heces, después de la eliminación biliar. Después de una dosis radiomarcada 25 mg de CMI en dos sujetos, 60% y 51%, respectivamente, de la dosis se recuperaron en la orina y 32% y 24%, respectivamente, en las heces. En el mismo estudio, las recuperaciones urinarias combinados de CMI y DMI eran sólo alrededor de 0,8% a 1,3% de la dosis administrada. CMI no induce las enzimas metabolizadoras de fármacos, según lo medido por la antipirina vida media. Eliminación y ndash; Evidencia de que el ss C y AUC para CMI y DMI pueden aumentar de forma desproporcionada con el aumento de dosis orales sugiere que el metabolismo de CMI y DMI puede ser limitada capacidad. Este hecho debe tenerse en cuenta en la evaluación de las estimaciones de los parámetros farmacocinéticos se presentan a continuación, ya que estos se obtuvieron en los individuos expuestos a dosis de 150 mg. Si la farmacocinética de CMI y DMI son no lineales a dosis superiores a 150 mg, sus vidas medias de eliminación pueden alargarse considerablemente a dosis cerca del extremo superior del intervalo de dosis recomendado (es decir, 200 mg / día a 250 mg / día). En consecuencia, CMI y DMI pueden acumularse, y esta acumulación puede aumentar la incidencia de reacciones adversas dosis-o plasma-dependientes de la concentración, especialmente las convulsiones (ver Advertencias). Después de una dosis de 150 mg, la vida media de CMI varía de 19 horas a 37 horas (media, 32 hr) y la de DMI varía de 54 horas a 77 horas (media, 69 hr). los niveles de estado estable después de múltiples dosis se alcanzan típicamente dentro de 7 a 14 días para el CMI. Las concentraciones plasmáticas del metabolito exceden el fármaco original en la administración de dosis múltiples. Después de múltiples dosis de 150 mg / día, el factor de acumulación de CMI es de aproximadamente 2,5 y para DMI es de 4,6. Es importante destacar, que puede tomar dos semanas o más para lograr este grado de acumulación en la dosificación constante debido a la eliminación relativamente larga vida media de CMI y DMI (véase Dosis y vía de administración). No se han determinado los efectos de la insuficiencia hepática y renal en la disposición de Anafranil. Interacciones & ndash; Co-administración de haloperidol con CMI aumenta las concentraciones plasmáticas de CMI. La co-administración de CMI con fenobarbital aumenta las concentraciones plasmáticas de fenobarbital (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). sujetos más jóvenes (18 a 40 años de edad) se tolera mejor y CMI tenían concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio significativamente más bajos, en comparación con los sujetos de más de 65 años de edad. Los niños menores de 15 años de edad tenían relaciones de concentración plasmática / dosis significativamente más bajas, en comparación con los adultos. Las concentraciones plasmáticas de CMI fueron significativamente inferiores en los fumadores que en no fumadores. Indicaciones y uso de Anafranil Anafranil y el comercio; (Clorhidrato de clomipramina) Cápsulas USP está indicado para el tratamiento de las obsesiones y compulsiones en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Las obsesiones o compulsiones provocan un malestar clínico significativo deben, llevar mucho tiempo, o interfieren significativamente con el funcionamiento social u ocupacional, con el fin de cumplir con el DSM-III-R (alrededor de 1989) el diagnóstico de TOC. Las obsesiones son ideas recurrentes persistentes, pensamientos, imágenes o impulsos que son egodistónica. Las compulsiones son comportamientos repetitivos, un propósito o intención realizadas en respuesta a una obsesión o de una manera estereotipada, y son reconocidos por la persona como excesivo o irracional. La eficacia de la clomipramina para el tratamiento del TOC se demostró en estudios multicéntricos, de grupos paralelos controlados con placebo, incluyendo dos estudios de 10 semanas de duración en adultos y un estudio de 8 semanas en los niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad. Los pacientes en todos los estudios habían moderado a grave TOC (DSM-III), con puntuaciones de línea de base media en la Escala Obsesivo Compulsiva de Yale-Brown (YBOCS) que varía de 26 a 28 y una calificación media basal de 10 en el obsesivo Global NIMH Clínica Escala compulsivo (NIMH-OC). Los pacientes que toman CMI experimentaron una reducción media de aproximadamente 10 en la YBOCS, lo que representa una mejora media en esta escala del 35% al 42% entre los adultos y el 37% entre los niños y adolescentes. los pacientes tratados con CMI experimentaron una disminución en la unidad de 3.5 NIMH-OC. Los pacientes tratados con placebo no mostraron respuesta clínica importante en cualquier escala. La dosis máxima fue de 250 mg / día para la mayoría de los adultos y 3 mg / kg / día (hasta 200 mg) para todos los niños y adolescentes. La eficacia de Anafranil para su uso a largo plazo (es decir, durante más de 10 semanas) no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos controlados con placebo. El médico que elige usar Anafranil durante períodos prolongados deben reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual (ver Dosis y administración). Contraindicaciones Anafranil está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a Anafranil u otros antidepresivos tricíclicos. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) El uso de inhibidores de la MAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos con Anafranil o dentro de los 14 días de la suspensión del tratamiento con Anafranil está contraindicada debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. El uso de Anafranil dentro de los 14 días de dejar de usar un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos también está contraindicada (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). A partir Anafranil en un paciente que está siendo tratado con linezolid o azul de metileno por vía intravenosa también está contraindicada debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Anafranil está contraindicado durante el período agudo de recuperación después de un infarto de miocardio. advertencias Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto para adultos y niños, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en el comportamiento, ya sea o no que están tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos propios son los predictores más fuertes de suicidio. No ha sido una preocupación desde hace mucho tiempo, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y la aparición de tendencias suicidas en algunos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. análisis agrupados de los ensayos controlados con placebo a corto plazo de los fármacos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de entre 18 y 24) con depresivo mayor trastorno (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años; hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en adultos con trastorno depresivo mayor u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una considerable variación en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. No hubo diferencias en el riesgo absoluto de las tendencias suicidas a través de las diferentes indicaciones, con mayor incidencia en el TDM. Las diferencias de riesgo (drogas vs placebo), sin embargo, eran relativamente estables dentro de los estratos de edad y en todas las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de la droga placebo en el número de casos de riesgo de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1. Diferencia de drogas con placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados No hay suicidios ocurrieron en cualquiera de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos en adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se desconoce si el riesgo se extiende a las tendencias suicidas uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay pruebas sustanciales de los ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión. Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados de forma adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de la terapia con medicamentos, o en momentos de cambios de dosis, tanto a aumentos o disminuye. Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (Inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que estos síntomas puedan ser precursores de la tendencia suicida emergente. Se debería considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de suspender la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando tendencias suicidas o síntomas que pueden ser precursores de la depresión o tendencias suicidas empeoramiento emergente, especialmente si estos síntomas son severos, abrupta en el inicio, o no formaban parte de los síntomas que presentaba el paciente. Las familias y los cuidadores de los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos, deben ser alertados sobre la necesidad de controlar a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente , así como la aparición de tendencias suicidas, y reportar estos síntomas de inmediato a los proveedores de salud. Este seguimiento debe incluir la observación diaria de las familias y cuidadores. Las recetas para clorhidrato de clomipramina deben ser escritos para la cantidad más pequeña de cápsulas adecuada para un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Examinar pacientes para el Trastorno Bipolar y ndash; Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Se cree generalmente (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que el tratamiento de un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente representan una conversión de este tipo es desconocido. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar; esta evaluación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que el clorhidrato de clomipramina no está aprobado para uso en el tratamiento de la depresión bipolar. El desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal se ha reportado con IRSN e ISRS, incluyendo Anafranil, por sí solo, pero particularmente con el uso concomitante de otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, y San . hierba de San Juan) y con fármacos que afectan al metabolismo de la serotonina (en particular, inhibidores de la MAO, tanto los destinados para el tratamiento de trastornos psiquiátricos y también otros, como linezolid y azul de metileno intravenosa). Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, mareos, sudoración, rubor, hipertermia), cambios neuromusculares (por ejemplo, temblor, rigidez, mioclonía, hiperreflexia , falta de coordinación), convulsiones y / o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). Los pacientes deben ser monitorizados para detectar la aparición de síndrome serotoninérgico. El uso concomitante de inhibidores de la MAO Anafranil con la intención de tratar los trastornos psiquiátricos está contraindicado. Anafranil no se debe también comenzó en un paciente que está siendo tratado con inhibidores de la MAO, como linezolid o azul de metileno intravenoso. Todos los informes con azul de metileno que proporciona información sobre la ruta de administración involucrados administración intravenosa en el intervalo de dosis de 1 mg / kg a 8 mg / kg. No hay informes incluyeron la administración de azul de metileno por otras vías (tales como tabletas orales o inyección local de los tejidos) o en dosis más bajas. Puede haber circunstancias en las que es necesario iniciar el tratamiento con un IMAO, tales como linezolid o azul de metileno intravenoso en un paciente que toma Anafranil. Anafranil debe interrumpirse antes de iniciar el tratamiento con el IMAO (ver Contraindicaciones y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Si el uso concomitante de Anafranil con otros fármacos serotoninérgicos, incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano y St. John & rsquo; s Wort se justifica clínicamente, los pacientes deben ser conscientes de un aumento en el riesgo potencial para el síndrome de la serotonina , especialmente al inicio del tratamiento y la dosis aumenta. El tratamiento con Anafranil y cualesquiera agentes serotoninérgicos concomitantes debe suspenderse inmediatamente si se producen los eventos anteriores y el tratamiento sintomático de sostén debe ser iniciado. La dilatación de la pupila que se produce el uso siguiente de muchos fármacos antidepresivos que incluyen Anafranil puede desencadenar un ataque de cierre angular en un paciente con ángulos estrechos anatómicos que no tiene una iridectomía patente. convulsiones Durante la evaluación previa a la comercialización, la incautación fue identificado como el riesgo más significativo del uso Anafranil. La incidencia acumulada observada de las convulsiones en los pacientes expuestos a Anafranil a dosis de hasta 300 mg / día fue de 0,64% a los 90 días, 1,12% a los 180 días, y 1,45% a los 365 días. Las tasas acumulativas corregir la tasa bruta de 0,7% (25 de 3.519 pacientes) para la duración variable de la exposición en los ensayos clínicos. Aunque la dosis parece ser un predictor de embargo, hay una confusión de la dosis y la duración de la exposición, por lo que es difícil evaluar de forma independiente el efecto de cualquiera de los factores por sí solo. La capacidad de predecir la aparición de convulsiones en sujetos expuestos a dosis de CMI mayor que 250 mg es limitado, dado que la concentración plasmática de CMI puede ser dependiente de la dosis y puede variar entre los sujetos que recibieron la misma dosis. No obstante, se recomienda a los prescriptores para limitar la dosis diaria hasta un máximo de 250 mg en adultos y 3 mg / kg (o 200 mg) en niños y adolescentes (ver Dosis y administración). Se debe tener precaución en la administración de Anafranil a los pacientes con antecedentes de convulsiones u otros factores de predisposición, por ejemplo, daño cerebral de etiología variable, el alcoholismo y el uso concomitante con otros fármacos que disminuyen el umbral convulsivo. raros informes de muertes en asociación con convulsiones han sido reportados por la vigilancia posterior al extranjero, pero no en los ensayos clínicos de Estados Unidos. En algunos de estos casos, Anafranil se había administrado con otros agentes epileptógenas; en otros, los pacientes involucrados habían posiblemente predispone condiciones médicas. Por lo tanto no se ha establecido una relación causal entre el tratamiento con Anafranil y estas muertes. Los médicos deben analizar con los pacientes el riesgo de tomar Anafranil mientras que la participación en actividades en las que la pérdida repentina de la conciencia podría resultar en lesiones graves para el paciente u otras personas, por ejemplo, la operación de maquinaria compleja, conducción, natación, escalada. precauciones General Suicide & ndash; Dado que la depresión es una característica comúnmente asociada del TOC, el riesgo de suicidio debe ser considerado. Las recetas para Anafranil deben ser escritos para la cantidad más pequeña de cápsulas adecuada para un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Efectos cardiovasculares y ndash; disminuciones modestas ortostática de la presión arterial y taquicardia modestos fueron cada observan en aproximadamente el 20% de los pacientes que toman Anafranil en los ensayos clínicos; pero los pacientes eran con frecuencia asintomática. Entre aproximadamente 1.400 pacientes tratados con CMI en la experiencia previa a la comercialización que tenía ECG, 1.5% desarrollaron anomalías durante el tratamiento, en comparación con el 3,1% de los pacientes que reciben fármacos de control activo y un 0,7% de los pacientes que recibieron placebo. Los cambios en el ECG más frecuentes fueron los PVC, cambios en la onda ST-T, y trastornos de la conducción intraventricular. Estos cambios fueron rara vez se asocian con síntomas clínicos significativos. Sin embargo, es necesario tener cuidado en el tratamiento de pacientes con enfermedad cardiovascular conocida, y la titulación gradual de la dosis se recomienda. Psicosis, confusión y otros fenómenos neuropsiquiátricos y ndash; Los pacientes tratados con Anafranil se han reportado para mostrar una variedad de signos y síntomas neuropsiquiátricos incluyendo delirios, alucinaciones, episodios psicóticos, confusión y paranoia. Debido a la naturaleza no controlada de muchos de los estudios, es imposible proporcionar una estimación precisa de la magnitud de riesgo impuesto por tratamiento con Anafranil. Al igual que con los antidepresivos tricíclicos a la que está estrechamente relacionado, Anafranil puede precipitar un episodio psicótico agudo en pacientes con esquizofrenia no reconocido. Manía / hipomanía y ndash; Durante previos a la comercialización de pruebas de Anafranil en pacientes con trastorno afectivo, hipomanía o manía se precipitó en varios pacientes. La activación de manía o hipomanía también se ha informado en una pequeña proporción de pacientes con trastorno afectivo tratados con antidepresivos tricíclicos comercializados, que están estrechamente relacionados con Anafranil. Hepática cambios & ndash; Durante las pruebas previos a la comercialización, Anafranil se asocia ocasionalmente a elevaciones de SGOT y SGPT (incidencia combinada de aproximadamente el 1% y el 3%, respectivamente) de potencial importancia clínica (es decir, los valores superiores a 3 veces el límite superior de lo normal). En la gran mayoría de los casos, estos aumentos de la enzima no se asociaron con otros hallazgos clínicos sugestivos de lesión hepática; Por otra parte, se presenta ictericia ninguno. informes de lesiones hepáticas más graves, algunas mortales, se han registrado en la experiencia post-comercialización extranjera. Se debe tener precaución al tratar a pacientes con enfermedad hepática conocida, y el seguimiento periódico de los niveles de enzimas hepáticas se recomienda en estos pacientes. Los cambios hematológicos y ndash; Aunque no hay casos de toxicidad hematológica severa fueron vistos en la experiencia previa a la comercialización con Anafranil, ha habido informes posteriores a la comercialización de leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia, pancitopenia y en asociación con el uso Anafranil. Como es el caso de los antidepresivos tricíclicos a la que está estrechamente relacionado Anafranil, leucocitos y recuento diferencial de sangre se recogerán en los pacientes que desarrollen fiebre y dolor de garganta durante el tratamiento con Anafranil. Sistema Nervioso Central y ndash; Más de 30 casos de hipertermia han sido grabadas por los sistemas de vigilancia posterior a la comercialización no domésticos. La mayoría de los casos se produjeron cuando se utilizó Anafranil en combinación con otros fármacos. Cuando Anafranil y un neuroléptico se utilizan de forma concomitante, los casos se consideran a veces como ejemplos de un síndrome neuroléptico maligno. Disfunción Sexual y ndash; La tasa de disfunción sexual en pacientes varones con TOC que recibieron tratamiento con Anafranil en la experiencia previa a la comercialización fue marcadamente aumentado en comparación con los controles de placebo (es decir, el 42% experimentó una falla de la eyaculación y el 20% impotencia experimentada, en comparación con 2,0% y 2,6%, respectivamente, en el grupo de placebo). Aproximadamente el 85% de los hombres con disfunción sexual optó por continuar con el tratamiento. Los cambios de peso y ndash; En estudios controlados de TOC, se informó que el aumento de peso en el 18% de los pacientes que reciben Anafranil, en comparación con el 1% de los pacientes que recibieron placebo. En estos estudios, 28% de los pacientes que reciben Anafranil tuvo un aumento de peso de al menos 7% de su peso corporal inicial, en comparación con 4% de los pacientes que recibieron placebo. Varios pacientes tuvieron aumentos de peso de más del 25% de su peso corporal inicial. Por el contrario, el 5% de los pacientes que recibieron Anafranil y 1% que recibieron placebo tuvo pérdidas de peso de al menos un 7% de su peso corporal inicial. La terapia electroconvulsiva y ndash; Al igual que con los antidepresivos tricíclicos estrechamente relacionadas, la administración concomitante de Anafranil con la terapia electroconvulsiva puede aumentar los riesgos; dicho tratamiento debe limitarse a aquellos pacientes para quienes es esencial, ya que no hay experiencia clínica limitada. Cirugía y ndash; Antes de la cirugía electiva con anestesia general, el tratamiento con Anafranil se debe suspender por el tiempo que es clínicamente factible, y el anestesista debe aconsejar. El uso en la enfermedad concomitante y ndash; Al igual que con los antidepresivos tricíclicos estrechamente relacionados, Anafranil debe utilizarse con precaución en los siguientes: los pacientes o los pacientes hipertiroideos que reciben medicación de tiroides, debido a la posibilidad de toxicidad cardiaca; Los pacientes con presión intraocular elevada, antecedentes de glaucoma de ángulo estrecho, o retención urinaria, debido a las propiedades anticolinérgicas de la droga; Los pacientes con tumores de la médula suprarrenal (por ejemplo, feocromocitoma, neuroblastoma) en los que el fármaco puede provocar crisis hipertensivas; Los pacientes con función renal alterada significativamente. Los síntomas de abstinencia & ndash; Una variedad de síntomas de abstinencia se han reportado en asociación con la interrupción abrupta de Anafranil, incluyendo mareos, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, malestar general, trastornos del sueño, la hipertermia, y la irritabilidad. Además, estos pacientes pueden experimentar un empeoramiento de la condición psiquiátrica. Si bien los efectos de la retirada de Anafranil no se han evaluado sistemáticamente en ensayos controlados, que son bien conocidos con los antidepresivos tricíclicos estrechamente relacionados, y se recomienda que la dosis se disminuya gradualmente y el paciente cuidadosamente monitorizados durante la interrupción (véase la toxicomanía y de dependencia). Información para los pacientes Prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores acerca de los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con clorhidrato de clomipramina y debe aconsejarlos en su uso apropiado. Una guía de la medicación del paciente sobre y ldquo; Antidepresivos Medicamentos, depresión y otra enfermedad mental grave, y pensamientos suicidas o acciones & rdquo; está disponible para el clorhidrato de clomipramina. El médico o profesional de la salud debe instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores para leer la Guía del medicamento y debe ayudarles a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía del medicamento y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía del medicamento se reproduce al final de este documento. Los pacientes deben ser advertidos de los siguientes temas y se les pidió a alertar a su prescriptor si éstas se producen al tomar clorhidrato de clomipramina. Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio y ndash; Los pacientes, sus familias y sus cuidadores deben ser animados a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (Inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento , empeoramiento de la depresión y la ideación suicida, sobre todo al principio del tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Las familias y los cuidadores de los pacientes deben ser advertidos de buscar la aparición de estos síntomas sobre la base del día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Estos síntomas deben ser reportados al médico o profesional de la salud del paciente, sobre todo si son graves, de comienzo brusco, o no eran parte de los síntomas que presentaba el paciente. Este tipo de síntomas pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamientos y conductas suicidas e indican la necesidad de un seguimiento muy cercano y, posiblemente, los cambios en la medicación. Se aconseja a los médicos para tratar los siguientes problemas con pacientes en los que se prescriben Anafranil: El riesgo de convulsiones (ver Advertencias); La relativamente alta incidencia de disfunción sexual en los hombres (véase la disfunción sexual); Desde Anafranil puede perjudicar las capacidades mentales y / o físicas requeridas para el desempeño de tareas complejas, y desde Anafranil está asociado con un riesgo de convulsiones, los pacientes deben ser advertidos sobre la realización de tareas complejas y peligrosas (ver Advertencias); Los pacientes deben ser advertidos acerca del uso de alcohol, barbitúricos, u otro depresores del SNC al mismo tiempo, ya que Anafranil puede exagerar su respuesta a estos fármacos; Los pacientes deben informar a su médico si se encuentran embarazadas o piensan quedarse embarazadas durante el tratamiento; Los pacientes deben informar a su médico si están en periodo de lactancia. Los pacientes deben ser advertidos de que tomar Anafranil puede causar la dilatación pupilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de ángulo cerrado. glaucoma preexistente es casi siempre el glaucoma de ángulo abierto porque glaucoma de ángulo cerrado, cuando se diagnostica, se puede tratar definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de ángulo cerrado. Los pacientes pueden desear ser examinados para determinar si son susceptibles a la de ángulo cerrado, y tener un procedimiento profiláctico (por ejemplo iridectomía), si son susceptibles. Interacciones con la drogas Los riesgos de usar Anafranil en combinación con otros fármacos no se han evaluado sistemáticamente. Dados los efectos primarios del sistema nervioso central de Anafranil, se recomienda precaución en su uso concomitante con otros fármacos activos sobre el SNC (ver Información para pacientes). Anafranil no se debe utilizar con los inhibidores de la MAO (véase Contraindicaciones). Estrecha supervisión y ajuste cuidadoso de la dosis son necesarios cuando se administra con Anafranil anticolinérgicos o fármacos simpaticomiméticos. Varios antidepresivos tricíclicos han sido reportados para bloquear los efectos farmacológicos de la guanetidina, clonidina, o agentes similares, y este efecto puede ser anticipado con el CMI debido a su similitud estructural con otros antidepresivos tricíclicos. Se ha informado que la concentración plasmática de CMI ser aumentado por la administración concomitante de haloperidol; Se han reportado niveles plasmáticos de varios antidepresivos tricíclicos estrechamente relacionados que aumentarse por la administración concomitante de inhibidores de metilfenidato o de enzimas hepáticas (por ejemplo, cimetidina, fluoxetina) y disminuyó por la administración concomitante de inductores de enzimas hepáticas (por ejemplo, barbitúricos, fenitoína), y como una efecto puede ser anticipada con el CMI también. La administración de CMI se ha informado a aumentar los niveles plasmáticos de fenobarbital, si se administra de forma concomitante (ver Farmacología clínica: Interacciones). Fármacos metabolizados por P450 2D6 y ndash; La actividad bioquímica de la metabolización de medicamentos isoenzima citocromo P450 2D6 (debrisoquina hidroxilasa) se reduce en un subconjunto de la población caucásica (alrededor de 7% a 10% de los caucásicos son los llamados y ldquo; pobres metabolizadores & rdquo;); estimaciones fiables de la prevalencia de la reducción de la actividad de isoenzimas P450 2D6 entre las poblaciones de Asia, África y otras aún no están disponibles. metabolizadores pobres tienen mayores que las concentraciones plasmáticas esperadas de los antidepresivos tricíclicos (ATC) cuando se administran dosis habituales. Dependiendo de la fracción de fármaco metabolizado por P450 2D6, el aumento en la concentración de plasma puede ser pequeña, o bastante grande (aumento 8 veces en el AUC plasmática de la TCA). Además, ciertos fármacos inhiben la actividad de esta isoenzima y hacen metabolizadores normales parecen a los metabolizadores pobres. Un individuo que es estable en una dosis dada de TCA puede llegar a ser bruscamente tóxico cuando se administra uno de estos fármacos inhibidores de la terapia concomitante. Los fármacos que inhiben el citocromo P450 2D6 incluyen algunos que no son metabolizados por la enzima (quinidina; cimetidina) y muchos que son sustratos de P450 2D6 (muchos otros antidepresivos, fenotiazinas y el Tipo 1C antiarrítmicos propafenona y flecainida). Mientras que todos los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS), por ejemplo, fluoxetina, sertralina, paroxetina y fluvoxamina, inhibir P450 2D6, y pueden variar en el grado de inhibición. La fluvoxamina también se ha demostrado que inhiben la P450 1A2, una isoforma también participan en el metabolismo TCA. La medida en que las interacciones SSRI-TCA pueden plantear problemas clínicos dependerá del grado de inhibición y la farmacocinética del SSRI involucrados. Sin embargo, la precaución se indica en la co-administración de los ATC con cualquiera de los ISRS y también en la conmutación de una clase a la otra. De particular importancia, el tiempo suficiente debe transcurrir antes de iniciar el tratamiento TCA en un paciente que está siendo retirado de la fluoxetina, dada la larga vida media de los padres y el metabolito activo (por lo menos 5 semanas puede ser necesario). El uso concomitante de agentes en la clase de antidepresivos tricíclicos (que incluye Anafranil) con fármacos que pueden inhibir el citocromo P450 2D6 puede requerir dosis más bajas de lo habitual prescrito, ya sea para el agente antidepresivo tricíclico o el otro fármaco. Por otra parte, cada vez que uno de estos fármacos es retirado del co-terapia, puede ser necesario aumentar la dosis del agente antidepresivo tricíclico. Es deseable monitorizar los niveles plasmáticos de TCA cada vez que un agente de la clase de antidepresivos tricíclicos incluyendo Anafranil va a ser co-administrado con otro fármaco conocido por ser un inhibidor de P450 2D6 (y / o P450 1A2). Debido a Anafranil se une fuertemente a las proteínas séricas, la administración de Anafranil a los pacientes que toman otros medicamentos que se une fuertemente a las proteínas (por ejemplo, warfarina, digoxina) puede causar un aumento en las concentraciones plasmáticas de estos fármacos, potencialmente resultando en efectos adversos. Por el contrario, los efectos adversos pueden ser el resultado de desplazamiento de Anafranil unido a proteína por otros fármacos con elevada unión (ver Farmacología clínica, distribución). Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) Los fármacos serotoninérgicos Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No se encontró evidencia de carcinogenicidad en dos bioensayos de 2 años en ratas a dosis de hasta 100 mg / kg, que tiene 24 años y 4 veces la dosis máxima recomendada diaria en humanos (MRHD) sobre una base de mg / kg y base de mg / m2, respectivamente, o en un bioensayo de 2 años en ratones a dosis de hasta 80 mg / kg, que es de 20 y 1,5 veces la MRHD en mg / kg y mg / m2, respectivamente. En los estudios de reproducción, no se encontraron efectos sobre la fertilidad en ratas que recibieron hasta 24 mg / kg, que es 6 veces, y aproximadamente igual a, la MRHD en mg / kg y mg / m2, respectivamente. Embarazo Categoría C No se observaron efectos teratogénicos en los estudios realizados en ratas y ratones a dosis de hasta 100 mg / kg, que es 24 veces la dosis máxima recomendada diaria en humanos (MRHD) sobre una base de mg / kg y 4 veces (ratas) y 2 veces ( ratones) la MRHD sobre una base de mg / m2. Se observaron efectos fetotóxicos embrión / inespecíficos leves en las crías de ratas tratadas dados 50 y 100 mg / kg y de los ratones tratados dados 100 mg / kg. No existen estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Los síntomas de abstinencia, que incluyen temblores, temblores y convulsiones, se han reportado en los recién nacidos cuyas madres habían tomado Anafranil hasta el parto. Anafranil debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las madres lactantes Anafranil se ha encontrado en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas, debe tomarse una decisión acerca de si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica distinta de pacientes pediátricos con TOC (ver cuadro de advertencia y advertencias, Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio). Cualquiera que considere el uso de Anafranil en un niño o adolescente debe sopesar los riesgos potenciales con la necesidad clínica. uso geriátrico Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. Reacciones adversas La experiencia posterior a la comercialización Abuso de Drogas y Dependencia La sobredosis administración Cardiovascular & ndash; Anafranil y el comercio; Y hellip; & hellip; & hellip ;. Y hellip; & hellip; & hellip ;. Y hellip; & hellip; & hellip ;. Y hellip; & hellip; & hellip ;. Y hellip; & hellip; & hellip ;. Y hellip; & hellip; & hellip ;. Protegerlo de la humedad. Toxicología Animal Fosfolipidosis y testiculares cambios, comúnmente asociados con los compuestos tricíclicos, se han observado con Anafranil. &dupdo; La depresión y otras enfermedades mentales graves son las causas más importantes de pensamientos y acciones suicidas. Algunas personas pueden tener un riesgo particularmente alto de tener pensamientos o acciones suicidas. Esto incluye a personas que tienen (o que tienen antecedentes familiares de) la enfermedad bipolar (también llamada enfermedad maníaco-depresivo) o pensamientos o intentos de suicidio. ¿Cómo puedo ver para prevenir y tratar de pensamientos y acciones suicidas en mí mismo o un miembro de la familia? Prestar mucha atención a cualquier cambio, especialmente los cambios repentinos en el estado de ánimo, conductas, pensamientos o sentimientos. Llame al proveedor de atención médica de inmediato para informar de los cambios nuevos o repentinos de humor, comportamiento, pensamientos o sentimientos. Mantenga todas las visitas de seguimiento con el profesional de la salud como estaba previsto. Llame al profesional de la salud entre las visitas, según sea necesario, especialmente si usted tiene preocupaciones acerca de los síntomas. ataques de pánico dolor de ojo cambios en la visión Sólo algunas personas están en riesgo de estos problemas. Es importante discutir todos los riesgos del tratamiento de la depresión y también los riesgos de no tratarla. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. &dupdo; Anafranil y el comercio; 25 mg Anafranil y el comercio; 50 mg Anafranil y el comercio; 75 mg
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