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Betimol: Ficha Técnica e Información de Etiquetado Por Vistakon Pharmaceuticals LLC | Revisada por última vez: 18 Marzo 2010 solución de timolol BETIMOL - Vistakon Pharmaceuticals LLC DESCRIPCIÓN Betimol ® (timolol solución oftálmica), 0,25% y 0,5%, es un antagonista no selectivo de beta-adrenérgicos para uso oftálmico. El nombre químico del ingrediente activo es (S) -1 - [(1,1-dimetiletil) amino] -3 - [(4- (4-morfolinil) -1,2,5-tiadiazol-3-il] oxi ] -2-propanol. Timolol hemihidrato es el isómero levo. rotación específica es [α] 25 405 nm = -16 ° (C = 10% como la forma hemihidrato en HCl 1 N). La fórmula molecular de timolol es Fórmula C 13 H 24 N 4 O 3 S y su fórmula estructural es: Timolol (como el hemihidrato) es un polvo blanco, inodoro, cristalino que es ligeramente soluble en agua y libremente soluble en etanol. Timolol hemihidrato es estable a temperatura ambiente. Betimol ® es un gas incoloro isotónica de fosfato claro,,, estéril, conservada microbiológicamente solución acuosa tamponada. Se presenta en dos concentraciones de dosis, 0,25% y 0,5%. Cada ml de Betimol ® 0,25% contiene 2,56 mg de timolol hemihidrato equivalente a 2,5 mg de timolol. Cada ml de Betimol ® 0,5% contiene 5,12 mg de timolol hemihidrato equivalente a 5,0 mg de timolol. ingredientes inactivos: monosódico y fosfato disódico dihidrato para ajustar el pH (6.5 a 7.5) y agua para inyección, cloruro de benzalconio 0,01% añadido como conservante. La osmolalidad de Betimol ® es 260 a 320 mOsmol / kg. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Timolol es un antagonista no selectivo beta-adrenérgicos. Bloquea ambos beta 1 - y beta 2-adrenérgicos. Timolol no tiene actividad simpaticomimética intrínseca significativa, anestésico local (estabilizadora de membrana) o actividad depresora directa del miocardio. Timolol, cuando se aplica por vía tópica en el ojo, reduce la presión intraocular normal y elevada (PIO), acompañado o no por el glaucoma. La presión intraocular elevada es un factor de riesgo importante en la patogénesis de la pérdida del campo visual glaucomatoso. Cuanto mayor sea el nivel de IOP, mayor es la probabilidad de pérdida de campo visual glaucomatoso y daño del nervio óptico. El mecanismo predominante de acción hipotensora ocular de agentes de bloqueo beta-adrenérgicos tópicos es probablemente debido a una reducción en la producción de humor acuoso. En general, los agentes de bloqueo beta-adrenérgicos reducen el gasto cardíaco tanto en sujetos sanos y pacientes con enfermedades del corazón. En pacientes con deterioro severo de la función miocárdica, agentes bloqueantes del receptor beta-adrenérgico pueden inhibir efecto estimulante simpático necesaria para mantener la función cardíaca adecuada. En los bronquios y los bronquiolos, el bloqueo del receptor beta-adrenérgico también puede aumentar la resistencia de las vías respiratorias debido a la actividad parasimpática sin oposición. farmacocinética Cuando se administra por vía oral, timolol se absorbe bien y sufre un considerable metabolismo de primer paso. Timolol y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. La vida media de timolol en plasma es de aproximadamente 4 horas. Estudios clínicos En dos estudios multicéntricos controlados en el Betimol EE. UU. ® 0,25% y 0,5% se compararon con gotas para los ojos respectivos de maleato de timolol. En estos estudios, el perfil de eficacia y seguridad de Betimol ® fue similar a la de maleato de timolol. Betimol Indicaciones y uso Betimol ® está indicado en el tratamiento de la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto. CONTRAINDICACIONES Betimol ® está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardiaca manifiesta, shock cardiogénico, bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, asma bronquial o antecedentes de asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, o hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. ADVERTENCIAS Al igual que con otros medicamentos oftálmicos aplicados tópicamente, Betimol ® se absorbe sistémicamente. Las mismas reacciones adversas encontradas con la administración sistémica de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos pueden ocurrir con la administración tópica. Por ejemplo, se han reportado reacciones respiratorias y cardíacas graves, incluso la muerte debida a broncoespasmo en pacientes con asma, y raramente, muerte asociada a insuficiencia cardíaca tras la administración sistémica o tópica de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos. Falla cardiaca La estimulación simpática puede ser esencial para el apoyo de la circulación en individuos con la contractilidad miocárdica disminuida, y su inhibición por bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos puede precipitar la insuficiencia cardiaca más grave. En los pacientes sin antecedentes de insuficiencia cardiaca, depresión continua del miocardio con agentes beta-bloqueantes durante un período de tiempo puede, en algunos casos, conducir a insuficiencia cardíaca. Betimol ® debe suspenderse a la primera señal o síntoma de insuficiencia cardiaca. Enfermedad Pulmonar Obstructiva Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (p. ej., bronquitis crónica, enfisema) de gravedad leve o moderada, enfermedad broncospástica, o un historial de enfermedad broncospástica (distintos de asma bronquial o antecedentes de asma bronquial que son contraindicaciones) deben, en general, no recibirá beta - agentes de bloqueo. Cirujía importante La necesidad o conveniencia de la retirada de los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos antes de una cirugía mayor es motivo de controversia. El bloqueo del receptor beta-adrenérgico deteriora la capacidad del corazón para responder a los estímulos reflejas mediadas por beta-adrenérgico. Esto puede aumentar el riesgo de la anestesia general en procedimientos quirúrgicos. Algunos pacientes que reciben agentes bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos han sido objeto de prolongada hipotensión grave durante la anestesia. La dificultad de volver a arrancar y el mantenimiento de los latidos del corazón también ha sido reportado. Por estas razones, en pacientes sometidos a cirugía electiva, se recomienda la retirada gradual de los agentes bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos. Si es necesario durante la cirugía, los efectos de los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos pueden ser revertidos por suficientes dosis de agonistas beta-adrenérgicos. Diabetes Mellitus Los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos deben administrarse con precaución en pacientes que presenten hipoglucemia espontánea oa pacientes diabéticos (especialmente aquellos con diabetes lábil) que están recibiendo insulina o hipoglucemiantes orales. agentes bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia aguda. tirotoxicosis Los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos pueden enmascarar ciertos signos clínicos (por ejemplo, taquicardia) del hipertiroidismo. Los pacientes con sospecha de tirotoxicosis en desarrollo deben ser manejados con cuidado para evitar la retirada brusca de los fármacos bloqueantes beta-adrenérgicos que podría precipitar una tormenta tiroidea. PRECAUCIONES General Debido a los efectos potenciales de los agentes en relación con la presión arterial y el pulso de bloqueo beta-adrenérgico, estos agentes deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cerebrovascular. Si los signos o síntomas que sugieren la reducción del flujo sanguíneo cerebral desarrollarse después de iniciar el tratamiento con Betimol ®. terapia alternativa debe ser considerada. Se han notificado casos de queratitis bacteriana asociada con el uso de múltiples recipientes de dosis de productos oftálmicos tópicos. Estos contenedores habían sido inadvertidamente contaminados por los pacientes que, en la mayoría de los casos, tenían una enfermedad corneal concurrente o una interrupción de la superficie epitelial ocular. (Ver PRECAUCIONES, Información para los pacientes.) Debilidad muscular bloqueo beta-adrenérgico ha informado de potenciar la debilidad muscular consistente con ciertos síntomas de miastenia (por ejemplo dipIopia, ptosis, y debilidad generalizada). Los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos se han notificado en raras ocasiones para aumentar la debilidad muscular en algunos pacientes con miastenia gravis o síntomas miasténicas. En el glaucoma de ángulo cerrado, el objetivo del tratamiento es reabrir el ángulo. Esto requiere la constricción de la pupila. Betimol ® no tiene efecto sobre la pupila. Por lo tanto, si el timolol se utiliza en el glaucoma de ángulo cerrado, debe siempre ser combinado con un miótico y no se utiliza solo. Anafilaxia Mientras que la administración de betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopia o antecedentes de reacciones anafilácticas graves a una variedad de alergenos pueden ser más reactivos a la repetida desafío accidental, diagnóstica, terapéutica o con tales alergenos. Estos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar las reacciones anafilácticas. El conservante cloruro de benzalconio puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas. Los pacientes que usan lentes de contacto blandas deben esperar 5 minutos después de instilar Betimol ® antes de que se meten con sus lentes. Información para los pacientes Los pacientes deben ser instruidos para evitar la concesión de la punta del envase de dispensación para ponerse en contacto con el ojo o las estructuras circundantes. Los pacientes deben ser instruidos que las soluciones oculares pueden ser contaminados por bacterias comunes que causan infecciones oculares. daño grave al ojo y la posterior pérdida de la visión puede resultar del uso de soluciones contaminadas. (Ver PRECAUCIONES, General). Los pacientes que requieren medicamentos oftálmicos tópicos concomitantes deben ser instruidos para administrar estos por lo menos 5 minutos de diferencia. Los pacientes con asma bronquial, antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o insuficiencia cardiaca deben ser advertidos de no tomar este producto (véase Contraindicaciones). Interacciones con la drogas Los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos Los pacientes que están recibiendo un agente bloqueador beta-adrenérgico por vía oral y Betimol ® deben ser observados por un posible efecto aditivo, ya sea en la presión intraocular o sobre los efectos sistémicos conocidos de los beta-bloqueantes. Los pacientes no deben recibir por lo general dos agentes bloqueadores beta-adrenérgicos oftálmicos tópicos al mismo tiempo. las drogas de catecolamina de ozono La observación cercana del paciente se recomienda cuando un beta-bloqueante se administra a pacientes que reciben drogas de catecolamina de ozono, como reserpina, debido a los posibles efectos aditivos y la producción de hipotensión y / o bradicardia marcada, lo que puede producir vértigo, síncope, o postural hipotensión. Los antagonistas del calcio Se debe tener precaución en la administración conjunta de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos y antagonistas del calcio vía oral o intravenosa, debido a las posibles alteraciones de la conducción auriculoventricular, insuficiencia ventricular izquierda e hipotensión. En pacientes con deterioro de la función cardíaca, la administración debe ser evitado. antagonistas del calcio y de la digital El uso concomitante de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos con digital y los antagonistas del calcio pueden tener efectos aditivos en la prolongación del tiempo de conducción auriculoventricular. La epinefrina inyectable Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Carcinogénesis de timolol (como maleato) se ha estudiado en ratones y ratas. En un estudio de dos años por vía oral administrado maleato de timolol (300 mg / kg / día) (aproximadamente 42.000 veces la exposición sistémica tras la dosis oftálmica máxima recomendada en humanos) en ratas macho causó un aumento significativo en la incidencia de feocromocitomas suprarrenales; las dosis más bajas, 25 mg o 100 mg / kg al día no causaron ningún cambio. En un estudio de duración de la vida en ratones la incidencia global de neoplasias fue significativamente mayor en los ratones hembra a 500 mg / kg / día (aproximadamente 71.000 veces la exposición sistémica después de la dosis máxima recomendada en humanos oftálmica). Además, se observaron aumentos significativos en la incidencia de tumores benignos y malignos pulmonares, pólipos uterinos benignos, así como adenocarcinomas mamarios. Estos cambios no se observaron en el nivel de dosis diaria de 5 ó 50 mg / kg (aproximadamente 700 o 7.000, respectivamente, veces la exposición sistémica después de la dosis máxima recomendada en humanos oftálmica). Para la comparación, la dosis máxima recomendada oral humana de maleato de timolol es 1 mg / kg / día. potencial mutagénico de timolol se evaluó in vivo en el ensayo de micronúcleos y ensayo citogenético e in vitro en el ensayo de transformación celular neoplásica y la prueba de Ames. En el ensayo de mutagenicidad bacteriana (ensayo Ames) altas concentraciones de maleato de timolol (5.000 y 10.000 g / placa) estadísticamente aumentaron significativamente el número de revertientes en Salmonella typhimurium TA100, pero no en las otras tres cepas ensayadas. Sin embargo, no se observó respuesta a la dosis consistente ni el número de revertientes alcanzar el doble del valor de control, que se considera como uno de los criterios para un resultado positivo en la prueba de Ames. Las pruebas in vivo de genotoxicidad (la prueba de micronúcleo de ratón y ensayo citogenético) y in vitro del ensayo de transformación celular neoplásica fueron negativos hasta dosis de niveles de 800 mg / kg y 100 g / mL, respectivamente. No se reportaron efectos adversos sobre la fertilidad masculina y femenina en ratas a dosis orales de timolol de hasta 150 mg / kg / día (21.000 veces la exposición sistémica después de la dosis máxima recomendada en humanos oftálmica). Embarazo Efectos teratogénicos Categoría C Teratogenicidad de timolol (como maleato) tras la administración oral se estudió en ratones y conejos. No hay malformaciones fetales fueron reportados en ratones o conejos con una dosis oral diaria de 50 mg / kg (7.000 veces la exposición sistémica tras la dosis máxima recomendada oftálmica humano). Aunque la osificación fetal tardía se observó a esta dosis en ratas, no se observaron efectos adversos sobre el desarrollo postnatal de la descendencia. Las dosis de 1000 mg / kg / día (142.000 veces la exposición sistémica tras la dosis máxima recomendada oftálmica humano) fueron maternotóxica en ratones y dio lugar a un mayor número de resorciones fetales. El aumento de resorción fetal también fueron vistos en conejos a dosis de 14.000 veces la exposición sistémica después de la dosis oftálmica máxima recomendada para humanos, en este caso sin aparente maternotoxicidad. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Betimol ® debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las madres lactantes Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de timolol, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. El uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Las reacciones adversas a Betimol El evento ocular reportado con mayor frecuencia en los ensayos clínicos fue de ardor / escozor en la instilación y fue comparable entre Betimol ® y maleato de timolol (aproximadamente uno de cada ocho pacientes). Los siguientes eventos adversos se asocian con el uso de Betimol ® en las frecuencias de más de 5% en dos estudios clínicos controlados, doble ciego en el que 184 pacientes recibieron 0,25% o 0,5% Betimol ®: Sequedad en los ojos, picazón, sensación de cuerpo extraño, molestia en el ojo, eritema palpebral, inyección conjuntival y cefalea. Se informaron los siguientes efectos secundarios de frecuencias de 1 a 5%: dolor ocular, lagrimeo, fotofobia, visión borrosa o anormal, corneal con fluoresceína tinción, queratitis, blefaritis y la catarata. reacción alérgica, astenia, resfriado común y el dolor en las extremidades. Mareos y sequedad de boca. infecciones respiratorias y la sinusitis. Además, las siguientes reacciones adversas se han reportado con el uso oftálmico de bloqueadores beta: Conjuntivitis, ptosis palpebral, disminución de la sensibilidad corneal, alteraciones visuales incluyendo cambios refractivos, diplopía y el trastorno vascular de la retina. Arritmia, palpitaciones, bradicardia, hipotensión, síncope, bloqueo cardíaco, accidente vascular cerebral, isquemia cerebral, insuficiencia cardíaca y paro cardíaco. síntomas enmascarados de hipoglucemia en los diabéticos dependientes de insulina (Ver ADVERTENCIAS). La depresión, impotencia, aumento de los signos y síntomas de la miastenia gravis y parestesia. Disnea, broncoespasmo, insuficiencia respiratoria y la congestión nasal. AIOPecia, incluyendo hipersensibilidad localizados y erupción generalizada, urticaria. SOBREDOSIS No existe información disponible acerca de la sobredosificación con Betimol ®. Los síntomas que se podría esperar con una sobredosis de un agente bloqueante del receptor beta-adrenérgico son broncoespasmo, hipotensión, bradicardia e insuficiencia cardiaca aguda. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Betimol Solución Oftálmica ® está disponible en concentraciones de 0,25 y 0,5 por ciento. La dosis inicial habitual es de una gota de 0,25 por ciento Betimol ® en el ojo (s) afectado dos veces al día. Si la respuesta clínica no es adecuada, la dosis puede ser cambiado a una gota de solución de 0,5 por ciento en el ojo (s) afectada dos veces al día. Si la presión intraocular se mantiene a niveles satisfactorios, la pauta de dosificación se puede cambiar a una gota una vez al día en el ojo (s) afectado. Debido a las variaciones diurnas de la presión intraocular, respuesta satisfactoria a la dosis de una vez al día se determina mejor mediante la medición de la presión intraocular en diferentes momentos durante el día. Dado que en algunos pacientes la respuesta hipotensora a Betimol ® puede requerir un par de semanas para estabilizar, la evaluación debe incluir una determinación de la presión intraocular después de aproximadamente 4 semanas de tratamiento con Betimol ®. Dosis superiores a una gota de 0.5 por ciento Betimol ® dos veces al día generalmente no se han demostrado que producen una mayor reducción en la presión intraocular. Si la presión intraocular del paciente todavía no está en un nivel satisfactorio en este régimen, el tratamiento concomitante con pilocarpina y otros mióticos, y / o epinefrina, y / o inhibidores de la anhidrasa carbónica administrados sistémicamente, tales como acetazolamida, puede ser instituida. DrugInserts. com proporciona prospecto y la etiqueta de información fiable sobre los medicamentos comercializados expuestos por los fabricantes para la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos. Información sobre el paquete no se revisa o actualiza por separado por DrugInserts. com. Cada entrada etiqueta del envase individual contiene un identificador único que se puede utilizar para asegurar más detalles directamente de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y / o en la FDA. Comparte esta información de Drogas También por este fabricante
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